期刊简介
中华医学会、哈尔滨医科大学主办。本刊主要报道克山病、大骨节病、碘缺乏病、地方性氟、砷中毒、鼠疫、布鲁杆菌病、寄生虫等疾病的研究成果。主要栏目：述评、综述、专家论坛、论著、现场调查、临床医学、检测方法、卫生管理、学术争鸣、防治经验等。《中国地方病学杂志》被美国《化学文摘》、荷兰《医学文摘》、美国《剑桥科学文摘》和波兰《哥伯尼索引》收录;是中国自然科学、中国生物医学核心期刊，预防医学、卫生学类核心期刊。2008年获中华医学会优秀期刊二等奖，2010年获中华医学会优秀期刊奖。
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首页>中华地方病学杂志
- 杂志名称：中华地方病学杂志
- 主管单位：中华人民共和国卫生部
- 主办单位：中华医学会,哈尔滨医科大学
- 国际刊号：2095-4255
- 国内刊号：23-1583/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：2000年获黑龙江优秀科技期刊奖期刊收录：JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 剑桥科学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 医学文摘, 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, CA 化学文摘(美), 农业与生物科学研究中心文摘, 维普收录(中)
肾上腺髓质素基因修饰的骨髓间充质干细胞移植对心衰大鼠心脏功能的影响
张美岭；李丽丽；李鹤飞；陈慧波；刘玉梅；张瑶
关键词：大鼠, 心力衰竭, 骨髓间充质干细胞, 移植
摘要：目的 探讨移植转染肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)基因的骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)对改善心衰大鼠心脏功能的作用.方法 Wistar大鼠10只,20日龄,体质量30～ 50 g.分离大鼠股骨、胫骨取BMSCs,体外传代培养.将携带ADM基因并标记绿色荧光蛋白(GFP)的腺病毒转染体外培养的第3代BMSCs,在移植前用4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)对BMSCs进行染色.雄性Wistar大鼠80只,体质量180 ～ 200 g.按体质量将大鼠随机分为2组,对照组10只,皮下注射生理盐水;模型组70只,按170 mg/kg连续4d皮下注射异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO),建立弥漫性心肌损伤的大鼠心衰模型.ISO末次给药后4周,大鼠进行超声心动图检查,将心衰组左室射血分数(LVEF)＜70％的39只大鼠按射血分数高低随机分为3组:未转染组、转染组、生理盐水组,每组13只.将DAPI标记的未转染BMSCs悬液、转染ADM基因BMSC悬液各150 μl(3×106个)、等量生理盐水按上述分组分别分4个点注射到大鼠左心室前壁.对照组只开胸,不做注射.移植后4周行超声心动图检查,取左心室心肌组织,采用Massons染色观察心肌组织纤维化程度,荧光显微镜观察移植细胞,Western blotting检测心肌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达.结果 大鼠BMSCs体外培养第3天,细胞开始贴壁生长,约第10天细胞趋于融合,呈梭形,走行一致.移植后4周,超声心动图显示,大鼠心脏左心室收缩末径(LVDs)、LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)组间比较差异有统计学意义(F=5.838、32.983、51.714,P＜0.05或P＜0.01).与对照组[(86.50±1.54)％,(50.66±1.87)％]比较,生理盐水组[(56.67±6.86)％,(26.27±4.01)％],转染组[(79.40±1.70)％,(43.48±2.15)％]、未转染组[(69.24±7.30)％,(34.59±5.13)％]LVEF和LVFS明显降低(P均＜0.05)；与生理盐水组比较,转染组和未转染组明显增加(P均＜ 0.05)；与未转染组比较,转染组明显增加(P＜0.05).与对照组[(3.16±0.22)mm]比较,生理盐水组[(5.35±1.57)mm] LVDs明显增加(P＜0.01)；与生理盐水组比较,转染组和未转染组[(3.95±0.55)、(4.24±0.92)mm] LVDs明显降低(P均＜0.05)；对照组、转染组和未转染组组间比较差异无统计学意义(P均＞ 0.05).荧光显微镜下,心肌组织细胞移植区可见GFP和DAPI标记的移植细胞.大鼠心肌纤维化面积及心肌组织MMP-2蛋白表达,组间比较差异有统计学意义(F值分别为533.750、32.777,P均＜0.01).其中生理盐水组[(15.200±0.356)％,0.584±0.013]、转染组[(8.530±0.573)％,0.386±0.017]、未转染组[(10.670±0.369)％,0.438±0.015]心肌纤维化面积比及MMP-2蛋白表达明显高于对照组[(1.070±0.113)％、0.319±0.013,P均＜0.01]；转染组和未转染组低于生理盐水组(P均＜0.05)；转染组低于未转染组(P＜0.05).结论 移植转染ADM基因的BMSCs,可改善心衰大鼠的心脏功能,减轻心肌纤维化.
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