期刊简介
中华医学会、哈尔滨医科大学主办。本刊主要报道克山病、大骨节病、碘缺乏病、地方性氟、砷中毒、鼠疫、布鲁杆菌病、寄生虫等疾病的研究成果。主要栏目：述评、综述、专家论坛、论著、现场调查、临床医学、检测方法、卫生管理、学术争鸣、防治经验等。《中国地方病学杂志》被美国《化学文摘》、荷兰《医学文摘》、美国《剑桥科学文摘》和波兰《哥伯尼索引》收录;是中国自然科学、中国生物医学核心期刊，预防医学、卫生学类核心期刊。2008年获中华医学会优秀期刊二等奖，2010年获中华医学会优秀期刊奖。
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首页>中华地方病学杂志
- 杂志名称：中华地方病学杂志
- 主管单位：中华人民共和国卫生部
- 主办单位：中华医学会,哈尔滨医科大学
- 国际刊号：2095-4255
- 国内刊号：23-1583/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：2000年获黑龙江优秀科技期刊奖期刊收录：JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 剑桥科学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 医学文摘, 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, CA 化学文摘(美), 农业与生物科学研究中心文摘, 维普收录(中)
慢性氟中毒大鼠脑组织中核因子E2相关因子2和胞质蛋白伴侣分子表达改变及其与氧化应激的关系
王娅；董阳婷；魏娜；官志忠
关键词：氟中毒, 牙, 脑, 氧化应激
摘要：目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织中核因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)和胞质蛋白伴侣分子(Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)表达水平的改变,探讨其在慢性氟中毒脑损伤机制中的作用.方法 SD大鼠90只,雌雄各半,按体质量采用随机数字表法分为3组(每组30只,雌雄各半),即对照组、染氟组(饮水氟含量50 mg/L)、维生素E拮抗组(饮水氟含量50 mg/L,同时给予维生素E 5 mg/kg灌胃),实验周期为10个月.染氟结束后,观察各组大鼠氟斑牙情况并收集24 h尿样,处死大鼠,心尖取血并取后肢股骨及脑组织.采用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及骨氟含量;实时荧光定量PCR及蛋白印迹方法分别检测脑组织中Nrf2和Keap1的mRNA和蛋白表达;生化方法测定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.结果 染氟组大鼠出现不同程度的氟斑牙.各组间大鼠尿氟和骨氟比较差异均有统计学意义(F=6.87、182.87,P均＜0.05).其中染氟组和维生素E拮抗组大鼠尿氟[(2.16±0.39)、(2.07±0.15)mg/L]和骨氟[(211.07±40.52)、(82.09±28.60)mg/kg]含量均高于对照组尿氟[(1.70±0.24)mg/L,P均＜0.05]和骨氟[(34.67±11.15)mg/kg,P均＜0.05].各组间大鼠脑组织中Nrf2和Keap1的mRNA和蛋白表达水平、SOD活性、MDA含量比较差异均有统计学意义(F=654.33、432.87、447.45、398.88、68.34、68.34,P均＜0.05).其中染氟组Nrf2和Keap1 mRNA[(320.18±6.83)％、(267.37±7.22)％]均高于对照组[(100.00±3.00)％、(100.00±2.75)％,P均＜0.05],Nrf2和Keap1蛋白表达水平[(283.28±6.89)％、(196.32±5.57)％]均高于对照组[(100.00±8.71)％、(100.00±9.23)％,P均＜0.05];染氟组SOD活性[(22.10±2.10)μmol/kg]明显低于对照组[(35.05±2.98) μmol/kg,P＜0.05],而MDA含量[(8.63±0.77) μmol/kg]明显高于对照组[(1.25±0.64)μmol/kg,P＜ 0.05].维生素E拮抗组Nrf2和Keap1的mRNA[(243.23±5.34)％、(180.54±4.48)％]与蛋白表达[(210.88±4.79)％、(150.68±6.49)％]、MDA含量[(4.88±0.84)μmol/kg]均明显低于染氟组(P均＜0.05),而SOD活性[(26.33±1.84) μmol/kg]高于染氟组(P＜0.05).相关分析结果显示,染氟组大鼠脑组织中Nrf2和Keap1蛋白表达水平与MDA呈正相关(r=0.69、0.33,P均＜0.05),与SOD呈负相关(r=-0.78、-0.80,P均＜0.05).结论 慢性氟中毒导致脑组织中Nrf2及Keap1表达水平升高,其升高水平与机体氧化应激水平有关,而维生素E可拮抗高氟引起的异常改变;Nrf2及Keap1表达升高可能与慢性氟中毒脑损伤的机制有关.
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