期刊简介
中华医学会、哈尔滨医科大学主办。本刊主要报道克山病、大骨节病、碘缺乏病、地方性氟、砷中毒、鼠疫、布鲁杆菌病、寄生虫等疾病的研究成果。主要栏目：述评、综述、专家论坛、论著、现场调查、临床医学、检测方法、卫生管理、学术争鸣、防治经验等。《中国地方病学杂志》被美国《化学文摘》、荷兰《医学文摘》、美国《剑桥科学文摘》和波兰《哥伯尼索引》收录;是中国自然科学、中国生物医学核心期刊，预防医学、卫生学类核心期刊。2008年获中华医学会优秀期刊二等奖，2010年获中华医学会优秀期刊奖。
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首页>中华地方病学杂志
- 杂志名称：中华地方病学杂志
- 主管单位：中华人民共和国卫生部
- 主办单位：中华医学会,哈尔滨医科大学
- 国际刊号：2095-4255
- 国内刊号：23-1583/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：2000年获黑龙江优秀科技期刊奖期刊收录：JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 剑桥科学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 医学文摘, 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, CA 化学文摘(美), 农业与生物科学研究中心文摘, 维普收录(中)
肌醇酶1信号通路对氟诱导的成骨细胞分化的影响
李希宁；王旗春；张婷；高喜仁；俞峰；孙波
关键词：氟骨症, 未折叠蛋白反应, 肌醇酶1, 基因干扰, 成骨细胞
摘要：目的：观察染氟成骨细胞未折叠蛋白反应肌醇酶1(IRE1)-Xbp1信号通路的表达及siRNA干扰抑制IREl表达后成骨细胞内成骨细胞标志物的变化趋势。方法细胞增殖毒性(CCK-8)实验检测成骨细胞MC3T3-E1增殖活性，设置0.0、0.1、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0、20.0、32.0、64.0 mg/L 10个不同氟含量组；选取具有代表性的低、中、高剂量氟(含量分别为2.0、8.0、20.0 mg/L)作用于MC3T3-E1细胞2 d，采用实时荧光定量PCR (Real-time PCR)检测MC3T3-E1细胞中未折叠蛋白反应相关基因和成骨细胞标志物[碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、Runx2、osterix、免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子6(ATF6)、Xbp1]的表达；IRE1 siRNA转染MC3T3-E1细胞并联合染氟，Real-time PCR和蛋白免疫印迹法检测MC3T3-E1细胞中IRE1信号通路和成骨细胞标志物的表达。结果 CCK-8检测结果显示氟的双向效应，即与0.0 mg/L组[1.00±0.01(1 d)、1.00±0.02(3 d)、1.00±0.08(7 d)]比较，成骨细胞活性在2.0 mg/L染氟组[1.11±0.02(1 d)、1.29±0.02(3 d)]、8.0 mg/L染氟组[1.16±0.02(1 d)、1.44±0.03(3 d)]显著增强(P均<0.05)，而20.0 mg/L染氟组却抑制细胞活性[0.83±0.01(1 d)、0.81±0.01(3 d)、0.96±0.04(7 d)，P均<0.05]。2.0 mg/L染氟组显著诱导MC3T3-E1细胞内ALP(12.80±3.62)、Runx2(6.61±0.48)和osterix(21.42±1.56)的表达，与0.0 mg/L组(6.86±2.13、2.65±0.38、12.48±3.96)比较，差异有统计学意义(P均<0.05)，而20.0 mg/L染氟组抑制ALP (0.88±0.17)、OCN (0.16±0.05)和osterix (1.35±0.51)的表达，与0.0 mg/L组[4.58±1.52(OCN)]比较，差异均有统计学意义(P均<0.05)。与0.0 mg/L组[1.36±0.58(IRE1)、0.96±0.45(Xbp1)]比较，IRE1[14.84±2.57(2.0 mg/L)、4.10±0.52(8.0 mg/L)、5.30±0.63(20.0 mg/L)]和Xbp1[2.62±0.66(2.0 mg/L)、1.97±0.47(20.0 mg/L)]基因表达在染氟组中均显著升高(P均<0.05)。IRE1基因敲除后，与对照组比较[基因：3.25±0.48(OCN)、5.62±1.86(Runx2)、2.67±0.35(ALP)；蛋白：0.16±0.03(OCN)、0.34±0.27(ALP)]，OCN基因表达[0.63±0.46(2.0 mg/L)、0.81±0.36(8.0 mg/L)、0.62±0.31(20.0 mg/L)]、Runx2基因表达[0.18±0.03(2.0 mg/L)、0.12±0.01(8.0 mg/L)、1.09±0.33(20.0 mg/L)]和ALP基因表达[1.01±0.12(8.0 mg/L)、0.38±0.09(20.0 mg/L)]在染氟组均显著下降(P均<0.05)，OCN蛋白表达[0.06±0.02(2.0 mg/L)、0.06±0.02(8.0 mg/L)、0.07±0.03(20.0 mg/L)]、ALP蛋白表达[0.02±0.01(8.0 mg/L)、0(20.0 mg/L)]在染氟组均显著下降(P均<0.05)。结论不同剂量的氟作用下成骨细胞内均出现未折叠蛋白反应，IRE1基因敲除能够抑制低氟诱导的成骨细胞内ALP、OCN和关键转录因子Runx2、osterix的表达，提示IRE1信号通路在氟诱导的成骨细胞的分化过程中有一定作用。
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