期刊简介
中华医学会、哈尔滨医科大学主办。本刊主要报道克山病、大骨节病、碘缺乏病、地方性氟、砷中毒、鼠疫、布鲁杆菌病、寄生虫等疾病的研究成果。主要栏目：述评、综述、专家论坛、论著、现场调查、临床医学、检测方法、卫生管理、学术争鸣、防治经验等。《中国地方病学杂志》被美国《化学文摘》、荷兰《医学文摘》、美国《剑桥科学文摘》和波兰《哥伯尼索引》收录;是中国自然科学、中国生物医学核心期刊，预防医学、卫生学类核心期刊。2008年获中华医学会优秀期刊二等奖，2010年获中华医学会优秀期刊奖。
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首页>中华地方病学杂志
- 杂志名称：中华地方病学杂志
- 主管单位：中华人民共和国卫生部
- 主办单位：中华医学会,哈尔滨医科大学
- 国际刊号：2095-4255
- 国内刊号：23-1583/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：2000年获黑龙江优秀科技期刊奖期刊收录：JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 剑桥科学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 医学文摘, 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, CA 化学文摘(美), 农业与生物科学研究中心文摘, 维普收录(中)
亚砷酸钠诱导大鼠肝纤维化的蛋白组学观察
吴顺华；李静；张露露；王晨璐；刘小英
关键词：砷代谢, 肝纤维化, 蛋白组学, 相对和绝对定量同位素标记
摘要：目的 观察亚砷酸钠慢性饮水染毒诱导大鼠肝纤维化的蛋白组学改变.方法 将40只健康8周龄无特定病原体(specefic pathogen free,SPF) Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠按体质量采用随机数字表法分为4组,每组10只,分别为对照组(饮用去离子水)及低、中、高剂量染砷组(饮用0.68、1.36、2.73 mg/kg亚砷酸钠溶液).自由饮水24周时,采集大鼠血样,取肝脏.采用酶联免疫分析(ELISA)法检测肝纤维化指标:血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN).基于相对和绝对定量同位素标记(isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)的8标实验,结合二维液相色谱串联质谱(2DLC-MS/MS),检测对照组和中、高剂量染砷组大鼠肝脏组织差异蛋白表达.结果 对照组,低、中、高剂量染砷组血清HA分别为(198.51±16.64)、(218.39±34.98)、(261.72±30.56)、(297.31±35.72)ng/L,PCⅢ分别为(15.32±2.15)、(16.78±2.64)、(19.51±0.85)、(21.42±1.63) μg/L,LN分别为(734.57±86.00)、(792.65±94.15)、(916.83±84.40)、(1 008.09±64.17)μg/L,Ⅳ-C分别为(52.34±14.65)、(59.72±12.84)、(74.38±4.83)、(78.46±4.30)μg/L,组间比较差异均有统计学意义(F=21.136、19.957、22.007、14.288,P均＜0.05).其中,中、高剂量染砷组上述指标均高于对照组和低剂量染砷组(P均＜ 0.05),且高剂量染砷组血清HA、PCⅢ、LN高于中剂量染砷组(P均＜ 0.05).iTRAQ技术结合2DLC-MS/MS技术选取蛋白质的置信阈值(unused protScore)＞1.3,且至少有1条匹配肽段在95％置信区间内作为蛋白质鉴定结果,鉴定出2 948种蛋白质.文氏图比较发现对照组和中、高剂量染砷组均检测到2 162种蛋白,除去对照组中有意义的差异蛋白,中剂量染砷组上调蛋白为687种,下调为548种;高剂量染砷组上调为633种,下调为519种.中、高剂量染砷组表达差异蛋白数量比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与甲基代谢相关的差异蛋白砷甲基转移酶(AS3MT)、蛋氨酸腺苷转移酶(MAT)、丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)、甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶(BHMT),线粒体内胆碱脱氢酶(CHDH)、胱硫醚酶(CTH)、半胱氨酸脱羧酶(CSAD),在中、高剂量染砷组均上调;甲硫氨酸合成酶(MTR)有2种蛋白,其中METK1上调,F1LRB8下调.与谷胱甘肽(GSH)相关蛋白18种,包括Gsta1、Gsta4、Gsta5、Gstt1、Gstt2、Gstk1、Gstp1、Gstm1、Gstm2、Gstm3,Gss、Gpx1、Gpx4 、Esd、Hagh、Glo1、Mgst1、B6DYQ5,表达均上调;与肝纤维化有关的蛋白有Hic-5、谷氨酰胺合成酶(GSS)、原肌球蛋白(Tpm),其中Tpm有6种,包括Tpm1三种、Tpm2两种、Tpm3一种,表达均上调.结论 慢性砷暴露后导致肝脏纤维化改变,肝纤维化大鼠AS3MT、MTR、MAT、SHMT、BHMT、CHDH、CTH、CSAD、Hic-5、GSH、GSS、Tpm高表达,可能在砷代谢和肝纤维化中发挥重要作用,与肝纤维化的发生相关.
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