期刊简介
中华医学会、哈尔滨医科大学主办。本刊主要报道克山病、大骨节病、碘缺乏病、地方性氟、砷中毒、鼠疫、布鲁杆菌病、寄生虫等疾病的研究成果。主要栏目：述评、综述、专家论坛、论著、现场调查、临床医学、检测方法、卫生管理、学术争鸣、防治经验等。《中国地方病学杂志》被美国《化学文摘》、荷兰《医学文摘》、美国《剑桥科学文摘》和波兰《哥伯尼索引》收录;是中国自然科学、中国生物医学核心期刊，预防医学、卫生学类核心期刊。2008年获中华医学会优秀期刊二等奖，2010年获中华医学会优秀期刊奖。
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首页>中华地方病学杂志
- 杂志名称：中华地方病学杂志
- 主管单位：中华人民共和国卫生部
- 主办单位：中华医学会,哈尔滨医科大学
- 国际刊号：2095-4255
- 国内刊号：23-1583/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：2000年获黑龙江优秀科技期刊奖期刊收录：JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 剑桥科学文摘, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 医学文摘, 哥白尼索引(波兰), 文摘与引文数据库, CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, CA 化学文摘(美), 农业与生物科学研究中心文摘, 维普收录(中)
H4K20me1与碱基切除修复相关基因在燃煤污染型砷中毒致DNA损伤修复中的作用
李军；谢琅；丁雪娇；王祺；粱冰；张爱华
关键词：砷中毒, H4K20me1, DNA损伤修复, 碱基切除修复基因
摘要：目的 了解燃煤污染型地方性砷中毒患者组蛋白H4第20位赖氨酸一甲基化(H4K20me1)修饰水平与碱基切除修复基因mRNA的转录水平,并分析其与DNA损伤的关系,为深入揭示砷致DNA损伤修复机制提供科学依据.方法 收集贵州省兴仁县交乐村2014年自愿手术治疗的47例燃煤污染型砷中毒患者(一般病变组15例、癌前病变组14例、癌变组18例)及12例对照组的皮肤组织标本、头发样本和外周血样.电感耦合等离子质谱(ICP-MS)法测定发砷含量;免疫组化法检测皮肤组织中组蛋白H4 K20me1修饰水平;实时荧光定量PCR检测外周血聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP1)、N-甲基化嘌呤-DNA-糖基化酶(MPG)、X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)基因mRNA转录水平;单细胞凝胶电泳法检测外周血DNA损伤;酶联免疫吸附试验法检测外周血H4K20me1总体修饰水平.结果 与对照组[中位数(第25 ～ 75百分位数):0.15(0.07 ～0.23)μg/L]比较,砷中毒患者发砷含量[0.34(0.17 ～ 0.51)μg/L]明显升高(Z=6.037,P＜0.05);与对照组(0.32±0.13、0.17±0.12)比较,癌变组患者外周血H4K20me1修饰水平(0.62±0.11)、癌前病变组和癌变组患者皮肤组织中H4K20me1修饰水平(0.54±0.20、0.83±0.10)明显增加(P＜0.05);与对照组[0.95 (0.50～1.49)、1.12(0.98～1.48)、0.96(0.67 ～ 1.17)]比较,癌变组PARP1、MPG基因mRNA表达[0.37 (0.30～0.44)、0.38(0.15～0.48)]、癌前病变组和癌变组XRCC1基因mRNA表达[0.48(0.38 ～ 0.89)、0.32(0.20～ 0.55)]明显降低(P＜0.05);与对照组(1.19±0.55、1.27±0.51)比较,一般病变组(6.49±0.98、6.60±1.11)、癌前病变组(11.22±1.40、10.07±1.11)和癌变组(20.38±1.72、27.01±1.78)彗星尾部DNA百分含量(TailDNA％)和彗星尾矩(OTM)明显升高(P＜0.05);砷中毒患者皮肤组织H4K20me1修饰水平、外周血H4K20me1修饰水平、DNA损伤水平(TailDNA％、OTM)与其皮肤病变程度呈正相关关系(r=0.885、0.855、0.806、0.883,P均＜0.05);外周血中H4K20me1修饰水平与DNA损伤水平(TailDNA％、OTM)、皮肤H4K20me1修饰水平均呈正相关关系(r=0.535、0.804、0.754,P均＜0.05),与MPG、XRCC1、PARP1基因mRNA表达水平呈负相关关系(r=-0.563、-0.514、-0.550,P均＜0.05);皮肤H4K20me1修饰水平与DNA损伤水平(TailDNA％、OTM)呈正相关关系(r=0.602、0.875,P均＜0.05),与MPG、XRCC1、PARP1基因mRNA表达水平呈负相关关系(r=-0.492、-0.502、-0.552,P均＜0.05).结论 燃煤污染型砷中毒可能通过影响H4K20me1修饰水平,抑制碱基切除PARP1、MPG、XRCC1基因mRNA的转录表达,致DNA损伤加重,参与砷中毒皮肤病变的发生发展.
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